Серина Уилямс срещу Мария Шарапова е двубоят на двубоите в първия кръг, като двете са се срещали 21 пъти в историята. Имат и четири сблъсъка на финали в Големия шлем, както и на мач за титлата на Олимпиада.Това ще бъде първа среща между двете от 2016 година насам, когато американката победи в четвъртфиналите на Australian Open. Серина води с впечатляващото 19-2 при победите, но единият успех на Маша е на финал на "Уимбълдън". Американката търси седмата си титла на „Флашинг Медоус“, докато Шарапова вдигна трофея през 2006 г., когато е и единствената и победа в Ню Йорк. Двете трябваше да играят на "Ролан Гарос" миналата година, но Уилямс се оттегли заради контузия.
При мъжете Новак Джокович и Роджър Федерер са в една половина от схемата и, ако са безгрешни до тогава, ще се срещнат на полуфинал. Сръбският №1 в ранглистата, който е и шампион от 2018-а - Джокович, стартира срещу Роберто Карбайес Байена. Федерер започва с мач срещу квалификант. В долната част на схемата Рафаел Надал ще срещне в първия кръг коравия австралиец Джон Милмън.
Най-добрата ни ракета Григор Димитров се намира в половината на Федерер и Джокович. Българинът започва участието си на US Open срещу Андреас Сепи, а при евентуална победа може да срещне Борна Чорич или квалификант.